La entrega local de células estomales derivadas de la médula aumenta la perfusión colateral a través de mecanismos...

Área de la Ciencia:

• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.
• Biología Vascular Biología Vascular
• Terapia celular Terapia celular La terapia celular es la terapia que se utiliza para tratar el cáncer.

Sus antecedentes:

• Se sabe que la terapia con células de médula ósea ayuda a la formación colateral a través de la integración celular.
• La contribución paracrina (factor secretado) de las células de la médula ósea a este proceso se entiende menos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los factores paracrinos secretados por las células estomales derivadas de la médula (MSC) en la remodelación colateral.
• Para determinar si las MSC contribuyen a la reparación vascular a través de factores secretados o incorporación directa.

Principales métodos:

• Se cultivaron células estomales derivadas de médula murina (MSC) y se analizaron sus medios condicionados (MSC-CM) en busca de factores de crecimiento.
• Los efectos de MSC-CM en la proliferación de células endoteliales y del músculo liso se probaron in vitro.
• La inyección de MSC se realizó en ratones con ligadura de la arteria femoral, y se evaluó la perfusión de las extremidades, la formación de vasos y la salud del tejido.
• Se realizó el seguimiento in vivo de las MSC etiquetadas y la medición de los niveles locales del factor de crecimiento.

Principales resultados:

• Las MSC liberan el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento de fibroblastos básicos (bFGF) y otras citoquinas.
• MSC-CM promovió la proliferación de células endoteliales y de músculo liso, en parte a través de VEGF y FGF.
• La inyección de MSC en ratones mejoró la perfusión de las extremidades, aumentó la conductividad de los vasos, mejoró la función de las extremidades y redujo el daño tisular sin una incorporación significativa de MSC en nuevos vasos.
• Las MSC aumentaron los niveles locales de VEGF y bFGF, con VEGF colocalizando con las células trasplantadas.

Conclusiones:

• Las MSC secretan numerosas citoquinas arteriogénicas que estimulan el crecimiento vascular.
• Los MSC facilitan la remodelación colateral y mejoran la perfusión de las extremidades principalmente a través de mecanismos paracrinos.