Capacidad de neovascularización profundamente reducida de las células mononucleares de médula ósea derivadas de...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa es una Medicina Regenerativa.

Sus antecedentes:

• La terapia celular utilizando células madre / progenitoras de la médula ósea ofrece potencial para el tratamiento de la enfermedad cardíaca isquémica.
• Las células progenitoras endoteliales están funcionalmente afectadas en pacientes con enfermedad coronaria.
• El estado funcional de las células mononucleares derivadas de la médula ósea (BM-MNC) en la cardiomiopatía isquémica crónica (ICMP) no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la capacidad funcional de BM-MNCs en pacientes con ICMP.
• Para comparar el número y la función de BM-MNCs entre pacientes del ICMP y controles sanos.
• Evaluar el potencial de neovascularización in vitro e in vivo de las empresas multinacionales de BM.

Principales métodos:

• BM-MNCs aislados de 18 pacientes del ICMP y 8 controles sanos.
• Células madre / progenitoras hematopoyéticas cuantificadas (CD34 + / CD133 +), CD49d + y células CXCR4 +.
• Capacidad de formación de colonias evaluada in vitro y respuesta migratoria al SDF-1 y al VEGF.
• Evaluación in vivo de la neovascularización en un modelo de isquemia de los miembros posteriores de un ratón.

Principales resultados:

• BM-MNCs de pacientes del ICMP exhibieron una capacidad de formación de colonias significativamente menor (P=0.009) y una migración reducida a SDF-1 (P<0.001) y VEGF (P=0.027) en comparación con los controles.
• El número de marcadores clave de células madre/progenitoras no difería entre los grupos.
• In vivo, BM-MNCs de pacientes del ICMP mostraron una capacidad de neovascularización significativamente reducida en un modelo de ratón (P<0,001).
• Las evaluaciones funcionales in vitro se correlacionaron fuertemente con la neovascularización in vivo (r=0,78 para la migración SDF-1, r=0,74 para la capacidad de formación de colonias).

Conclusiones:

• BM-MNCs de pacientes del ICMP muestran una disminución de la actividad migratoria in vitro y de formación de colonias.
• Estas células también exhiben reducida capacidad de neovascularización in vivo.
• Los déficits funcionales en BM-MNCs de pacientes del ICMP pueden obstaculizar su eficacia terapéutica en tratamientos basados en células para afecciones isquémicas.