La síntasa 2 de óxido nítrico de los miocitos contribuye a la respuesta beta-adrenérgica embotada en los corazones...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca humana (HF) se caracteriza por una respuesta disminuida a la estimulación del receptor beta-adrenérgico (AR).
• El papel de la óxido nítrico sintasa-2 (NOS2) en esta respuesta embotada sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la expresión de NOS2 contribuye a la pérdida de la reserva inotrópica en el HF humano.
• Para determinar si la inhibición de NOS2 puede restaurar la capacidad de respuesta beta-AR en los corazones humanos con fallas.

Principales métodos:

• Los corazones humanos fallidos y no fallidos se obtuvieron en el trasplante.
• Se midió la contractilidad de los miocitos y las trabéculas cardíacas y los transitorios de calcio ([Ca2+]i) intracelular.
• Se evaluaron los efectos del agonista beta-AR isoproterenol (ISO) y los inhibidores de NOS2 (aminoguanidina o L-NIL).

Principales resultados:

• En los corazones con insuficiencia, la ISO produjo efectos inotrópicos y lusitrópicos mínimos.
• La inhibición de NOS2 mejoró significativamente la contractilidad inducida por ISO y los transitorios [Ca2+]i, acercándose a los niveles observados en los corazones no fallidos.
• La expresión de la proteína NOS2 fue elevada en la insuficiencia cardíaca donde la inhibición tuvo un efecto funcional.

Conclusiones:

• La expresión de NOS2 limita significativamente los aumentos mediados por beta-AR en la contractilidad y el manejo de calcio en la HF humana.
• La hiporresponsividad beta-AR en el HF humano está en gran medida mediada por el óxido nítrico producido a través de NOS2 dentro de los miocitos cardíacos.