gp91La NADPH oxidasa que contiene fósforo media la disfunción endotelial en la hipertensión renovascular

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Investigación de la Hipertensión Investigación de la Hipertensión
• El estrés oxidativo es el estrés oxidativo.

Sus antecedentes:

• Las isoformas de la NADPH oxidasa contribuyen a la formación de aniones vasculares de superóxido (*O2-), lo que afecta la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO).
• Se supone que la NADPH oxidasa que contiene gp91phox en el endotelio es una fuente primaria de *O2- que elimina el NO endotelial, lo que lleva a la disfunción endotelial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la NADPH oxidasa endotelial gp91phox-contenida en el desarrollo de la disfunción endotelial en un modelo de hipertensión renovascular.
• Determinar si la inhibición de esta isoforma específica de NADPH oxidasa puede restaurar la función endotelial.

Principales métodos:

• Se estudiaron anillos aórticos de ratones tipo salvaje (WT) y gp91phox-knockout (gp91phox-/-) sometidos a recorte de la arteria renal (2K1C) para inducir la hipertensión renovascular.
• Se evaluó la relajación dependiente del endotelio a la acetilcolina (ACh) y la relajación al NO exógeno.
• Utilizó recolectores de especies reactivas de oxígeno (ROS) y inhibidores de la NADPH oxidasa.

Principales resultados:

• La hipertensión fue más grave en WT que en gp91phox-/- ratones.
• La relajación dependiente del endotelio se vio afectada en ratones WT recortados, pero se conservó en ratones gp91phox-/- recortados.
• Los carroñeros de ROS y los inhibidores de la oxidasa NADPH mejoraron la relajación en ratones WT recortados, mientras que no tuvieron ningún efecto en los ratones gp91phox-/- . Las relajaciones al NO exógeno se atenuaron en ratones WT recortados.

Conclusiones:

• La formación *O2- derivada de la NADPH oxidasa que contiene gp91phox endotelial es responsable de la reducción de la biodisponibilidad de NO en el modelo 2K1C.
• Esta vía contribuye significativamente al desarrollo de la hipertensión renovascular y la disfunción endotelial asociada.