Se requiere una reorganización conformal en la proteína C reactiva para las acciones proinflamatorias en las células...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La proteína C reactiva (CRP) está implicada en la amplificación de las respuestas inflamatorias en la enfermedad coronaria.
• El papel de la CRP modificada o monomérica (mCRP) en la activación de las células endoteliales requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Determinar si la pérdida de la estructura pentamérica cíclica de la CRP (formando mCRP) es necesaria para la activación de las células endoteliales.
• Para dilucidar las vías de señalización involucradas en la activación de las células endoteliales inducida por mCRP.

Principales métodos:

• Las células endoteliales de la arteria coronaria humana (HCAEC) fueron incubadas con CRP y mCRP nativos.
• Se midió la expresión y secreción de la proteína quimioatractante monocítica-1 (MCP-1), la interleucina-8 (IL-8), la ICAM-1, la E-selectina y la VCAM-1.
• p38 se evaluó la activación de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y la adhesión de los neutrófilos.

Principales resultados:

• mCRP aumentó significativamente la secreción de MCP-1 e IL-8 y la expresión de las moléculas de adhesión (ICAM-1, E-selectina, VCAM-1) en los HCAEC.
• La PCR nativa mostró efectos mínimos a las 4 horas, pero una mayor liberación de citoquinas después de 24 horas.
• mCRP indujo la fosforilación de p38 MAPK, y su inhibición invirtió los efectos de mCRP y disminuyó la adhesión de los neutrófilos.

Conclusiones:

• La pérdida de la estructura pentamérica de la CRP para formar mCRP promueve un fenotipo de células endoteliales proinflamatorias.
• Este fenotipo proinflamatorio está mediado a través de un mecanismo dependiente de la MAPK p38.
• La mCRP, no la CRP nativa, es un potente activador de las células endoteliales en el contexto de la inflamación cardiovascular.