La intervención antioxidante atenúa la neovascularización del miocardio en la hipercolesterolemia

Área de la Ciencia:

• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
• El estrés oxidativo Biología Biología
• Aterosclerosis fisiopatología fisiopatología

Sus antecedentes:

• La hipercolesterolemia (HC) y la aterosclerosis inducen estrés oxidativo, disfunción endotelial e isquemia, lo que puede conducir a la neovascularización del miocardio.
• La expresión del factor de crecimiento, incluido el factor inducible a la hipoxia (HIF) - 1alfa y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), puede ser modulada por estas condiciones.
• El estudio investiga el impacto de la intervención antioxidante crónica en estos procesos en un modelo hipercolesterolemico.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que la intervención antioxidante crónica en la hipercolesterolemia atenúa la neovascularización miocárdica.
• Para determinar si el tratamiento antioxidante preserva la expresión de HIF-1alfa y VEGF en el contexto de HC.
• Para aclarar el papel del estrés oxidativo en la modulación de la arquitectura microvascular miocárdica durante la aterogénesis temprana.

Principales métodos:

• Un estudio de 12 semanas que involucró a tres grupos de cerdos: dieta normal, dieta HC al 2% y HC con suplementación con antioxidantes (vitaminas E y C).
• Muestras de miocardio analizadas mediante exploración 3D de micro-TC para evaluar la densidad espacial y la tortuosidad de los microvasculares.
• Cuantificación de los niveles de ARNm de VEGF, VEGF y de proteínas del receptor-1 de VEGF, HIF-1alfa, nitrotirosina y superóxido dismutasa (SOD) en el tejido miocárdico.

Principales resultados:

• La hipercolesterolemia aumentó significativamente la densidad de microvasculares subendocárdicos y la tortuosidad arteriolar en comparación con los controles normales.
• La suplementación con antioxidantes normalizó la densidad y la tortuosidad de los micro vasos en los animales HC.
• HC indujo la regulación al alza de VEGF, HIF-1alfa y nitrotirosina, mientras que disminuyó SOD; estos cambios fueron revertidos por el tratamiento antioxidante.

Conclusiones:

• La hipercolesterolemia altera la arquitectura microvascular del miocardio, asociada con un aumento de la expresión HIF-1alfa y VEGF.
• La intervención antioxidante atenúa efectivamente estos cambios microvasculares y las alteraciones del factor de crecimiento en el HC.
• El aumento del estrés oxidativo juega un papel importante en la modulación de la arquitectura microvascular miocárdica durante las primeras etapas de la aterogénesis.