Regulación rápida de la activación plaquetaria in vivo por el óxido nítrico

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• La hemostasis y la trombosis

Sus antecedentes:

• La activación plaquetaria es un sello distintivo de las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la disfunción endotelial.
• No se comprende completamente la relación precisa entre la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) y la activación plaquetaria in vivo.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos de la inhibición aguda de la síntesis de NO en la activación plaquetaria en humanos.
• Para determinar si el NO exógeno puede revertir la activación plaquetaria inducida por la inhibición del NO.

Principales métodos:

• Voluntarios sanos recibieron N (((G) -monometil-l-arginina para inhibir la NO síntesis, con la presión arterial y la fosforilación de las plaquetas VASP monitoreadas.
• La activación plaquetaria se evaluó midiendo la unión al fibrinógeno y la expresión de la P-selectina, la glicoproteína 53 y el ligando CD40.
• El donante de NO, el trinitrato de glicerilo, se administró para evaluar su efecto sobre la función plaquetaria.

Principales resultados:

• La inhibición de la NO sintasa condujo a un aumento de la presión arterial y una reducción de la fosforilación VASP de las plaquetas, lo que confirma la inhibición de la vía NO.
• Los marcadores de activación plaquetaria, incluida la unión al fibrinógeno y la expresión de P-selectina, aumentaron significativamente después de la inhibición de la NO sintasa.
• La administración sublingual de trinitrato de glicerilo normalizó la fosforilación VASP de las plaquetas e invirtió los marcadores de activación plaquetaria a los niveles basales.

Conclusiones:

• La inhibición aguda de la producción endógena de NO en humanos desencadena rápidamente la activación plaquetaria in vivo.
• La administración exógena de NO invierte efectivamente la activación plaquetaria inducida por la inhibición de NO.
• La función plaquetaria in vivo está demostradamente y rápidamente modulada por la biodisponibilidad del óxido nítrico.