La vía de señalización MEK1-ERK2 protege el miocardio de la lesión isquémica in vivo

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Transducción de señales Transducción de señales.

Sus antecedentes:

• El infarto de miocardio conduce a la pérdida irreversible de miocitos cardíacos, causando insuficiencia cardíaca.
• Las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) son clave en la muerte de los miocitos cardíacos durante la isquemia-reperfusión.
• La activación de las quinasas reguladas por señales extracelulares 1/2 (ERK1/2) está vinculada a la cardioprotección al oponerse a la apoptosis.

Objetivo del estudio:

• Determinar el papel causal de la señalización ERK1/2 en la cardioprotección contra la lesión por isquemia-reperfusión.
• Investigar los efectos in vivo de la modulación de la actividad de la vía MEK1-ERK1/2 en la función cardíaca y la supervivencia.

Principales métodos:

• Análisis de ratones genéticamente dirigidos con expresión alterada de Erk1 y Erk2 (Erk1 nullicigota, Erk2 heterocigota).
• Se utilizaron ratones transgénicos con la señalización MEK1-ERK1/2 activada en el corazón.
• Se evaluó el tamaño del infarto de miocardio, la fragmentación del ADN (escalera) y la tinción TUNEL después de la isquemia-reperfusión.
• Evaluación de la función hemodinámica cardíaca mediante el uso de grabaciones de bucle de presión-volumen.

Principales resultados:

• Los ratones transgénicos MEK1-ERK1/2 mostraron resistencia a la lesión por isquemia-reperfusión.
• Los ratones Erk2+/- mostraron áreas de infarto significativamente más grandes y un aumento de los marcadores de daño en el ADN.
• La mejora de la señalización MEK1-ERK1/2 evitó la fragmentación del ADN y preservó la función hemodinámica.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona la primera evidencia in vivo de que la señalización ERK2 es esencial para la protección del miocardio.
• La señalización de ERK2 juega un papel crítico en la mitigación del daño cardíaco después de eventos de isquemia-reperfusión.