Aumento de la producción neuronal de NO derivado de la sintasa de óxido nítrico en el corazón humano que falla

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• La señalización del óxido nítrico.

Sus antecedentes:

• El óxido nítrico (NO) juega un papel en la regulación de la contractilidad miocárdica.
• La contribución de las diferentes isoformas de óxido nítrico sintasa (NOS) a la insuficiencia cardíaca humana no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión, localización y actividad de NOS endotelial (eNOS) y NOS neuronal (nNOS) en corazones humanos con cardiomiopatía dilatada.
• Determinar el papel del NO derivado de nNOS en la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca congestiva.

Principales métodos:

• Comparación de la expresión de las isoformas de NOS (ARNm y proteína) y la actividad en el tejido miocárdico de pacientes con cardiomiopatía dilatada y sujetos de control.
• Evaluación de la localización de nNOS utilizando técnicas que examinan las interacciones con la caveolina 3.

Principales resultados:

• Se observó un aumento significativo de la expresión de nNOS mRNA y proteínas en los corazones con insuficiencia.
• Se mejoró la actividad de nNOS, correlacionada con su translocación al sarcolema a través de la caveolina 3.
• El aumento de la actividad de nNOS compensó la disminución de la expresión y actividad de eNOS en la insuficiencia cardíaca.

Conclusiones:

• El corazón humano que falla exhibe un aumento en la producción de NO derivado de nNOS.
• La regulación alterada de las isoformas de NOS, particularmente la actividad mejorada de nNOS, está implicada en la fisiopatología de la disfunción cardíaca en la insuficiencia cardíaca congestiva humana.