La vasodilatación mediada por el receptor de angiotensina II tipo 2 en las microarterias coronarias humanas

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Farmacología Farmacología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La estimulación de los receptores de angiotensina II tipo 2 (AT2) causa vasodilatación coronaria en ratas.
• La vasodilatación mediada por el receptor AT2 está ausente en las grandes arterias coronarias humanas.
• El papel de los receptores AT2 en las microarterias coronarias humanas (HCMA) sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la vasodilatación inducida por la angiotensina II (Ang II) en las microarterias coronarias humanas (HCMA).
• Para determinar las vías de recepción involucradas en los efectos mediados por los receptores AT2 en HCMAs.
• Para evaluar la influencia de la edad del donante en la función del receptor AT2.

Principales métodos:

• Se utilizaron HCMA de 49 donantes de válvulas cardíacas.
• La función vascular fue evaluada utilizando miografías Mulvany.
• Se midieron la vasoconstricción y la relajación inducidas por Ang II.
• Se emplearon antagonistas de los receptores (irbesartan, PD123319), inhibidor de la óxido nítrico sintasa (L-NAME) y antagonista de los receptores de la bradicinina B2 (Hoe140).
• La unión a los radioligandos y la RT-PCR confirmaron la expresión del receptor AT2.

Principales resultados:

• Ang II causó una constricción dependiente de la concentración de las HCMA a través del receptor de tipo 1 de Ang II.
• El bloqueo del receptor AT2 con PD123319 potenció la contracción inducida por Ang II, lo que indica un papel vasodilatador para los receptores AT2.
• Ang II indujo la relajación en las HCMA pre-constrictas cuando el receptor Ang II tipo 1 estaba bloqueado.
• Esta relajación dependía de los receptores de bradicinina B2, el óxido nítrico y el endotelio.
• El efecto potenciador de PD123319 en la contracción inducida por Ang II aumentó con la edad del donante.

Conclusiones:

• La vasodilatación mediada por el receptor AT2 ocurre en las microarterias coronarias humanas.
• Esta vasodilatación involucra a los receptores de bradicinina B2 y óxido nítrico, que probablemente actúan sobre las células endoteliales.
• La contribución de la vasodilatación mediada por el receptor AT2 aumenta con la edad en los seres humanos.