La AKT participa en la disfunción endotelial en la hipertensión

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• Investigación de la Hipertensión Investigación de la Hipertensión

Sus antecedentes:

• La hipertensión está asociada con una reducción de la producción de óxido nítrico y un deterioro de la vasodilatación endotelial.
• La kinasa AKT fosforila y activa la síntesis de óxido nítrico endotelial; su disfunción puede ser la causa de la disfunción endotelial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel fisiológico de la kinasa AKT en la función endotelial en ratas Wistar-Kyoto normotensas (WKY) y ratas hipertensas espontáneas (SHR).
• Para determinar si la transferencia del gen AKT1 puede mejorar la disfunción endotelial en ratas hipertensas espontáneamente.

Principales métodos:

• Se utilizaron vectores adenovirales para entregar el gen AKT1 humano al endotelio de la arteria carótida en WKY y SHR.
• Se evaluaron las respuestas de vasorelaxación dependientes del endotelio in vitro a la acetilcolina, el isoproterenol y la insulina.
• El flujo sanguíneo carotídeo in vivo se midió utilizando ultrasonido Doppler.
• La fosforilación, la actividad y la localización celular de AKT se examinaron en células endoteliales cultivadas.

Principales resultados:

• Las vasorelaxaciones endoteliales se atenuaron en SHR en comparación con las ratas WKY, y la transferencia de genes AKT1 normalizó estas respuestas.
• El flujo sanguíneo carotídeo in vivo se redujo en SHR y se restauró a los niveles WKY después de la transferencia del gen AKT1.
• Las células endoteliales de SHR exhibieron una mala localización de la kinasa AKT en comparación con las ratas WKY.

Conclusiones:

• La localización alterada de la membrana de la AKT contribuye a la disfunción endotelial en ratas hipertensas espontáneamente.
• AKT juega un papel importante en la fisiopatología de la disfunción endotelial asociada con la hipertensión.