Un polimorfismo en el gen ciclooxigenasa 2 como un factor protector hereditario contra el infarto de miocardio y el...

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Epidemiología genética y epidemiología genética.

Sus antecedentes:

• El infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular isquémico están relacionados con la ruptura de la placa aterosclerótica, potencialmente mediada por las metaloproteinasas de matriz (MMP).
• La producción de MMP-2 y MMP-9 en los macrófagos está regulada por la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la prostaglandina E2.2.
• La base genética de la expresión de COX-2 y su asociación con el MI y el riesgo de accidente cerebrovascular siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la asociación entre el polimorfismo -765G-->C del gen COX-2 y la aparición de la ruptura de la placa clínicamente evidente.
• Para determinar si esta variante del gen COX-2 influye en el riesgo de infarto de miocardio (IM) o accidente cerebrovascular isquémico aterotrombótico.

Principales métodos:

• Un estudio prospectivo y emparejado de casos y controles en el que participaron 864 pacientes con primer infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico y 864 controles.
• Genotipización de la variante -765G-->C del gen COX-2 utilizando la reacción en cadena de la polimerasa y la digestión de la endonucleasa de restricción.
• Evaluación de la expresión de COX-2, MMP-2, MMP-9, 6-ceto PGF1alfa urinario y vasodilatación del flujo sanguíneo en el antebrazo.

Principales resultados:

• El polimorfismo -765G-->C (tanto el heterocigótico -765GC como el homocigótico -765CC) fue significativamente menos frecuente en pacientes con infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con los controles.
• Los portadores del alelo -765C tenían un riesgo reducido de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (proporciones de probabilidades de 0,48 y 0,33, respectivamente).
• Se observó una menor expresión de COX-2 y MMP en placas de portadores del alelo -765C; no se encontró un impacto significativo en la biosíntesis de prostaciclina o la vasodilatación.

Conclusiones:

• El polimorfismo -765G-->C del gen COX-2 se asocia con una disminución del riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
• Este genotipo puede servir como un marcador útil para predecir la predisposición genética al infarto de miocardio y al accidente cerebrovascular.
• Los hallazgos sugieren un papel protector del alelo -765C contra eventos cardiovasculares.