Hsp104 cataliza la formación y eliminación de los conformadores priónicos Sup35 autorreplicantes

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética de la levadura Genética de la levadura

Sus antecedentes:

• El factor de remodelación de proteínas Hsp104 es crucial para la herencia del prión de la levadura [PSI+].
• El prión [PSI+] está formado por conformadores amiloides autoperpetuantes del factor de terminación de traducción Sup35.
• Tanto el exceso como los niveles insuficientes de Hsp104 conducen a la eliminación de [PSI+].

Objetivo del estudio:

• Para investigar el doble papel de Hsp104 en la herencia del prión [PSI+] de la levadura.
• Para dilucidar los mecanismos por los cuales la concentración de Hsp104 afecta a la fibrilación Sup35 y la propagación de priones.
• Para explicar los patrones de herencia observados de [PSI+] basados en la actividad de Hsp104.

Principales métodos:

• Estudios in vitro con Hsp104 y Sup35.5 purificados.
• Análisis de la formación catalizada por Hsp104 de intermediarios oligoméricos Sup35.
• Investigación del efecto de Hsp104 en la fibrilación Sup35 de novo.
• Evaluación del desmontaje de Hsp104 de las fibras maduras Sup35.

Principales resultados:

• En bajas concentraciones, Hsp104 catalizó la formación de oligómeros amiloidogénicos, esenciales para la nucleación de las fibrillas Sup35.
• Las concentraciones más altas de Hsp104 inhiben la oligomerización y fibrilización del amiloide.
• Hsp104 desmontado fibras maduras, exponiendo inicialmente las superficies para la replicación, pero en última instancia, que conduce a la exterminio de priones.
• Mecanismos de reacción distintos subyacen a las actividades dependientes de la concentración de Hsp104.

Conclusiones:

• Las actividades dependientes de la concentración de Hsp104 explican los complejos patrones de herencia del prión de la levadura [PSI+].
• El doble papel de Hsp104 en la promoción e inhibición de la formación de amiloide es clave para la estabilidad de los priones.
• Comprender el mecanismo de Hsp104 proporciona información sobre la herencia solo de proteínas y las plantillas conformacionales.