La aldosterona potencia la señalización inducida por la angiotensina II en las células del músculo liso vascular

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Fisiología renal Fisiología renal.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• El bloqueo del receptor de mineralocorticoides (MR) mitiga el daño de órganos inducido por la angiotensina II (Ang II).
• La interacción entre Ang II y la aldosterona (Ald) en este contexto no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos combinados de Ang II y Ald en la señalización de las células musculares lisas vasculares (VSMC).
• Para aclarar los roles de las especies reactivas de oxígeno (ROS), MR y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la señalización Ang II y Ald.

Principales métodos:

• Se utilizó la Western blotting y la microscopía confocal para evaluar la fosforilación de la cinasa regulada por la señal extracelular (ERK) y la c-Jun N-terminal kinase (JNK) en los VSMC.
• Empleó carroñeros de radicales de oxígeno, un antagonista del EGFR (AG1478) y un bloqueador de MR (espironolactona).

Principales resultados:

• Ang II y Ald indujeron independientemente la fosforilación de ERK1/2 y JNK; su combinación mostró un efecto potenciador.
• ROS, MR y EGFR estuvieron implicados en las vías de señalización activadas por Ang II y Ald.
• La espironolactona abolió la generación de ROS inducida por Ang II, la transactivación del EGFR y la fosforilación de ERK1/2.

Conclusiones:

• La aldosterona mejora la fosforilación de ERK1/2 y JNK inducida por Ang II en las CMV.
• ROS, MR y EGFR son mediadores críticos de la señalización temprana de Ang II y Ald.
• Estos hallazgos proporcionan información mecánica in vitro sobre la eficacia in vivo del bloqueo de MR contra el daño de los órganos finales inducido por Ang II.