Una familia con resistencia severa a la insulina y diabetes debido a una mutación en AKT2

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.

Sus antecedentes:

• La resistencia a la insulina es un factor clave en la diabetes mellitus tipo 2.
• Las vías de señalización aguas abajo del receptor de insulina están implicadas en la patogénesis de la diabetes.
• La proteína quinasa AKT2 (también conocida como PKBbeta) juega un papel en la señalización de la insulina.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de los defectos hereditarios en las vías de señalización de los receptores de insulina en la diabetes tipo 2.
• Identificar mutaciones genéticas específicas que contribuyen a la resistencia severa a la insulina y la diabetes.
• Para aclarar la función de la proteína quinasa AKT2/PKBbeta en la sensibilidad a la insulina humana.

Principales métodos:

• Análisis genético de una familia con herencia autosómica dominante de resistencia severa a la insulina y diabetes.
• Clonado molecular y expresión de la kinasa mutante AKT2/PKBbeta en células de cultivo.
• Evaluación de la alteración de la señalización de la insulina y los efectos sobre la función de la AKT de tipo salvaje.

Principales resultados:

• Se identificó una mutación en el gen AKT2/PKBbeta en una familia con resistencia severa a la insulina autosómica dominante y diabetes mellitus.
• La expresión de la kinasa AKT2 mutante en las células cultivadas alteró la señalización de la insulina a los objetivos metabólicos.
• La kinasa mutante AKT2 inhibió la función de la AKT de tipo silvestre coexpresada, lo que sugiere efectos dominantes negativos.

Conclusiones:

• Los defectos hereditarios en la señalización de AKT son una causa significativa de la diabetes mellitus tipo 2 en humanos.
• Las mutaciones en AKT2 / PKBbeta pueden conducir a una severa resistencia a la insulina y la diabetes a través de la interrupción de la señalización de la insulina.
• La señalización AKT es fundamentalmente importante para mantener la sensibilidad a la insulina en los seres humanos.