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Updated: Jun 18, 2026
06:39
Ultrasound Based Assessment of Coronary Artery Flow and Coronary Flow Reserve Using the Pressure Overload Model in Mice
Published on: April 13, 2015
Asociación de múltiples vías de estrés celular con aterosclerosis acelerada en ratones hiperhomocisteinémicos con
Ji Zhou1, Geoff H Werstuck, Sárka Lhoták
1Henderson Research Centre and McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada.
Circulation
|June 24, 2004
Resumen
La dieta alta en metionina induce hiperhomocisteinemia y acelera la aterosclerosis en ratones. Este estudio vincula el estrés del retículo endoplasmático, el estrés oxidativo y la inflamación con el desarrollo de la lesión aterosclerótica.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
- Mecanismos del estrés celular Mecanismos del estrés celular
Sus antecedentes:
- La hiperhomocisteinemia (HHcy) está relacionada con la aterosclerosis acelerada en ratones con deficiencia de apolipoproteína E (apoE-/).
- Las vías de estrés celular como el estrés oxidativo, el estrés ER y la inflamación están implicadas pero no se comprenden completamente en la atherogénesis inducida por HHcy.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la asociación entre HHcy y los marcadores de estrés celular en lesiones ateroscleróticas.
- Aclarar el papel del estrés ER, el estrés oxidativo y la inflamación en el desarrollo de la aterosclerosis en ratones apoE-/-.
Principales métodos:
- Los ratones ApoE-/- fueron alimentados con una dieta alta en metionina (HM) para inducir HHcy, con análisis en etapas tempranas (4 semanas) y avanzadas (18 semanas) de la lesión.
- La tinción inmunohistoquímica evaluó los marcadores de estrés ER (GRP78/94, phospho-PERK, HSP47), el estrés oxidativo (HSP70) y la inflamación (phospho-IkappaB-alpha).
- La tinción de dihidroetidio evaluó el estrés oxidativo en las arterias carótidas.
Principales resultados:
- La dieta HM aumentó significativamente la homocisteína plasmática y el tamaño de la lesión aterosclerótica tanto en etapas tempranas como avanzadas.
- Los marcadores del estrés ER (GRP78/94, HSP47), el estrés oxidativo (HSP70) y la inflamación (phospho-IkappaB-alfa) se elevaron en lesiones avanzadas de ratones alimentados con HM.
- Los marcadores de estrés ER también aumentaron en las células de espuma de los macrófagos en las lesiones tempranas, lo que sugiere una participación temprana.
Conclusiones:
- Las vías de estrés celular, particularmente el estrés ER, están significativamente asociadas con el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en ratones apoE-/-.
- Estos hallazgos resaltan la interacción entre HHcy y el estrés celular en la conducción de la progresión de la aterosclerosis.
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