Tratamiento a largo plazo con donepezil en 565 pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD2000): ensayo doble ciego...

Área de la Ciencia:

• Neurología Neurología.
• Gerontología Gerontología.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de la colinesterasa proporcionan beneficios cognitivos limitados en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• El estudio investigó la eficacia del donepezil más allá de la cognición, centrándose en el funcionamiento diario y el bienestar del paciente.

Objetivo del estudio:

• Evaluar si el donepezil produce mejoras clínicamente significativas en la discapacidad, la dependencia y los síntomas conductuales en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
• Evaluar el impacto de donepezil en el bienestar del cuidador y el retraso de la institucionalización.
• Para identificar los subgrupos de pacientes, la dosis óptima y la duración del tratamiento para los beneficios del donepezil.

Principales métodos:

• Un período de 12 semanas con donepezil (5 mg/día) o placebo fue seguido por la aleatorización a donepezil (5 o 10 mg/día) o placebo.
• Los puntos finales primarios incluyeron la institucionalización y la progresión de la discapacidad utilizando la Escala de Actividades de la Vida Diaria de Bristol (BADLS).
• Las evaluaciones de los resultados se analizaron utilizando modelos logranc y multilevel para todos los pacientes.

Principales resultados:

• Donepezil mostró mejoras modestas en la cognición (0,8 puntos MMSE) y la funcionalidad (1,0 puntos BADLS) durante 2 años.
• No se observaron diferencias significativas en las tasas de institucionalización (42% frente a 44% a los 3 años) o la progresión de la discapacidad (58% frente a 59% a los 3 años) entre los grupos de donepezil y placebo.
• No se encontraron beneficios significativos para los síntomas conductuales, la psicopatología del cuidador, los costos o los eventos adversos entre diferentes dosis o con placebo.

Conclusiones:

• Los beneficios del donepezil están por debajo de los umbrales mínimamente relevantes, lo que indica que no es rentable para la enfermedad de Alzheimer.
• Los inhibidores actuales de la colinesterasa, incluido el donepezil, son insuficientes para controlar el impacto más amplio de la enfermedad de Alzheimer.
• Existe una necesidad crítica para el desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas para la enfermedad de Alzheimer.