Imágenes moleculares de la cinética de la expresión génica del factor de crecimiento endotelial vascular en el...

Área de la Ciencia:

• Las imágenes moleculares.
• La terapia génica es una terapia génica.
• Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.

Sus antecedentes:

• La terapia génica angiogénica ofrece potencial para el tratamiento de la enfermedad cardíaca isquémica.
• El monitoreo de la expresión y función de los transgenes es crucial para el desarrollo terapéutico.
• La tomografía por emisión de micropositrones (microPET) permite el monitoreo de todo el cuerpo.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la viabilidad del uso de un gen reportero PET para monitorear de manera no invasiva la expresión del gen angiogénico (VEGF) en un modelo de rata de enfermedad cardíaca isquémica.
• Para correlacionar los hallazgos de las imágenes PET con las mediciones ex vivo de la expresión génica y la actividad enzimática.
• Para evaluar el impacto funcional de la neovascularización inducida por el VEGF.

Principales métodos:

• El adenovirus portador de VEGF y un gen reportero de PET (HSV1-sr39tk) se utilizó para transfectar los cardiomioblastos de rata.
• Las ratas se sometieron a un infarto de miocardio inducido y recibieron inyecciones adenovirales.
• Las imágenes microPET no invasivas con [18F]-FHBG se emplearon para rastrear la expresión génica del reportero.
• Los análisis ex vivo incluyeron conteo gamma, ensayos de actividad enzimática y mediciones de niveles de VEGF.
• La ecocardiografía y otras modalidades de imágenes evaluaron la función cardíaca.

Principales resultados:

• Las imágenes PET monitorearon con éxito la expresión transgénica cardíaca, alcanzando un máximo en el día 1 y disminuyendo en dos semanas.
• La expresión génica del reportero in vivo se correlacionó fuertemente con las mediciones ex vivo (cuenta gamma, actividad enzimática, niveles de VEGF).
• La administración de VEGF121 aumentó la formación de vasos sanguíneos capilares y pequeños.
• A pesar de la neovascularización, no se observaron mejoras significativas en la contractilidad miocárdica, la perfusión o el metabolismo.

Conclusiones:

• La imagen molecular con un gen reportero PET es factible para el monitoreo no invasivo, cuantitativo y repetitivo de la expresión génica angiogénica.
• Este enfoque se puede utilizar para evaluar otros genes terapéuticos en modelos preclínicos.
• Se necesita más investigación para traducir la terapia génica angiogénica en mejores resultados funcionales para la enfermedad cardíaca isquémica.