Riesgo de desarrollar un trastorno de deleción del ADN mitocondrial

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología mitocondrial Biología mitocondrial
• Enfermedad humana Enfermedad humana.

Sus antecedentes:

• Las mutaciones patógenas del ADN mitocondrial (ADNmt) afectan al menos a 1 de cada 8000 individuos.
• Actualmente, no existen tratamientos efectivos para los trastornos del ADNmt, lo que enfatiza la importancia de la prevención de la enfermedad.
• Muchos pacientes tienen una sola deleción de ADNmt patógena, pero se desconocen los factores de riesgo para los nuevos casos y la recurrencia.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre la edad materna y el riesgo de que madres no afectadas tengan hijos con trastornos de deleción del ADNmt.
• Determinar los riesgos de recurrencia de los trastornos de deleción del ADNmt entre hermanos y descendientes de individuos afectados.

Principales métodos:

• Un estudio multicéntrico que involucró a 226 familias con un proband identificado con una sola deleción de ADNmt.
• Se incluyeron pacientes con oftalmoplegia externa progresiva crónica, síndrome de Kearns-Sayre o síndrome de Pearson.
• Se analizó la asociación entre la edad materna y el riesgo de descendencia afectada, y se calcularon los riesgos de recurrencia.

Principales resultados:

• No se encontró correlación entre la edad materna y el riesgo de que las madres no afectadas tengan hijos con trastornos de deleción del ADNmt.
• Ninguno de los 251 hermanos de los casos índice desarrolló características clínicas de la enfermedad por ADNmt.
• El riesgo de recurrencia entre la descendencia de las mujeres afectadas fue del 4,11% (aproximadamente 1 de cada 24 nacimientos).

Conclusiones:

• La incidencia de los trastornos de deleción del ADNmt no está influenciada por la edad materna, a diferencia de los reordenamientos cromosómicos nucleares.
• Es poco probable que las madres no afectadas tengan más de un hijo con un trastorno de deleción de ADNmt.
• El riesgo de que las mujeres afectadas tengan descendencia clínicamente afectada es de aproximadamente 1 en 24, un riesgo más alto de lo que se suponía anteriormente.