El flujo laminar activa el receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas en las células endoteliales...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• La función de las células endoteliales.
• Mecanismos moleculares de la inflamación

Sus antecedentes:

• El flujo laminar constante exhibe propiedades atheroprotectoras.
• El flujo laminar ejerce efectos antiinflamatorios en las células endoteliales vasculares (CE).

Objetivo del estudio:

• Para investigar la activación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARgamma) en EC bajo flujo laminar.
• Para dilucidar los efectos antiinflamatorios asociados con esta activación.

Principales métodos:

• Utilizó canales de flujo con ECs cultivadas para estudiar la activación de PPARgamma.
• Se analizó la actividad del elemento PPAR-responsivo (PPRE) y la expresión del ARNm CD36.
• Se investigó la dependencia de ligandos utilizando la proteína de fusión GAL-PPARgamma-LBD y inhibidores farmacéuticos (PLA2, CYP450s).

Principales resultados:

• El flujo laminar activó la actividad de PPRE y aumentó el ARNm CD36 en ECs.
• La activación de PPARgamma por el flujo era dependiente de los ligandos y requería PPRE.
• Los inhibidores de PLA2 y CYP450 bloquearon la activación de PPARgamma inducida por el flujo.
• Los extractos de lípidos de los medios de flujo activaron el PPARgamma en otros tipos de células.
• La activación paracrina suprimió la activación del factor nuclear-kappaB inducida por citoquinas y la expresión de ICAM-1.

Conclusiones:

• El flujo laminar activa el PPARgamma endógeno en EC de una manera dependiente de los ligandos.
• La vía de la fosfolipasa A2 (PLA2) - citocromo P450 (CYP450) media la producción de ligando PPARgamma inducida por el flujo.
• Estos ligandos PPARgamma ejercen efectos antiinflamatorios en múltiples tipos de células.