El producto del oncogén mdm-2 forma un complejo con la proteína p53 e inhibe la transactivación mediada por p53

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La proteína p53 es un supresor tumoral crítico.
• El gen murino de doble minuto 2 (mdm-2) codifica una proteína que puede mejorar el potencial tumorigénico cuando se sobreexpresa.
• El mdm-2 es un supuesto factor de transcripción.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar e identificar una fosfoproteína celular que tiene complejos con p53.
• Para investigar si el mdm-2 puede modular la transactivación de p53.
• Para determinar la consecuencia funcional de la interacción mdm-2/p53.

Principales métodos:

• Purificación y caracterización de una fosfoproteína de 90 kd (p90) que tiene complejos con p53.
• Identificación de p90 como producto del gen mdm-2.
• Los ensayos de co-transfección utilizan un elemento p53-responsivo del gen de la creatina quinasa muscular y plásmidos que expresan p53 de tipo salvaje y mdm-2.

Principales resultados:

• Se purificó una fosfoproteína de 90 kd e identificó como un producto del gen mdm-2.
• El producto mdm-2 forma un complejo estrecho tanto con el tipo mutante como con el tipo salvaje p53.
• La sobreexpresión de mdm-2 inhibió la transactivación mediada por p53 de un elemento sensible a p53.

Conclusiones:

• El producto del oncogén mdm-2 interactúa directamente con la proteína p53.
• mdm-2 inhibe la actividad transcripcional de p53.
• Esta interacción sugiere un mecanismo por el cual el mdm-2 contribuye a la tumorigénesis inactivando el p53.