El coactivador del CREB TORC2 funciona como un detector de coincidencias sensible al calcio y al cAMP

Área de la Ciencia:

• Las vías de señalización celular.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• La viabilidad de las células de los islotes pancreáticos es promovida por la glucosa y las hormonas intestinales.
• Las vías de señalización de calcio y cAMP activan el factor de transcripción CREB.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar un módulo de señalización que media los efectos sinérgicos de calcio y cAMP en la expresión génica.
• Identificar el papel de TORC2, un coactivador de CREB, en la señalización nutricional y hormonal.

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre la calcineurina, SIK2 y TORC2.2.
• Se analizó la interacción dependiente de la fosforilación de TORC2 con las proteínas 14-3-3.
• Examinó los efectos del calcio y el cAMP en la desfosforilación de TORC2 y la entrada nuclear.

Principales resultados:

• Un módulo de señalización que incluye calcineurina y SIK2 conecta las vías de calcio y cAMP a TORC2.2.
• El calcio aumenta la actividad de la calcineurina, promoviendo la desfosforilación de TORC2.
• cAMP inhibe la actividad de la SIK2 quinasa, lo que también conduce a la desfosforilación de TORC2 y la entrada nuclear.

Conclusiones:

• Un módulo fosfatasa/kinasa enlaza las señales nutricionales y hormonales con el coactivador TORC2.2. del CREB.
• Este módulo regula la expresión génica en las células de los islotes pancreáticos.
• La interrupción de los complejos TORC2:14-3-3 es clave para la señalización estimulada por nutrientes.