La eliminación del gen p66shc protege contra la disfunción endotelial relacionada con la edad

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.
• El estrés oxidativo es el estrés oxidativo.

Sus antecedentes:

• El aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) es un factor clave en la disfunción endotelial relacionada con la edad.
• La proteína p66shc regula las respuestas celulares al estrés oxidativo.
• Los ratones que carecen de p66shc exhiben una mayor resistencia a los ROS y una vida útil más larga.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los cambios dependientes de la edad en la función endotelial en ratones que carecen del gen p66shc.
• Determinar el papel de p66shc en la disfunción endotelial mediada por ROS durante el envejecimiento.

Principales métodos:

• Registro isométrico de la tensión de los anillos aórticos de ratones jóvenes y viejos p66shc-/- y de tipo salvaje (WT).
• Medición de la liberación de óxido nítrico (NO) utilizando un microsensor porfirínico.
• Evaluación de la expresión de proteínas (eNOS, iNOS, superóxido dismutasa) y nitrotirosina a través de Western blotting y inmunohistoquímica.
• Determinación de la producción de superóxido (O2-) mediante la quimioluminiscencia.

Principales resultados:

• La relajación dependiente del endotelio y la liberación de NO se vieron afectadas dependiendo de la edad en ratones WT, pero se conservaron en p66shc-/- ratones.
• Los ratones WT viejos mostraron un aumento en la producción de O2 y la expresión de nitrotirosina en comparación con los ratones WT jóvenes.
• El envejecimiento no afectó a eNOS o a la expresión de superóxido de manganeso dismutasa, pero iNOS fue regulado al alza en ratones WT viejos. Estos cambios dependientes de la edad estaban ausentes en p66shc-/- ratones.

Conclusiones:

• La inactivación del gen p66shc protege contra la disfunción endotelial dependiente de la edad, mediada por ROS.
• La proteína p66shc está involucrada en una vía de transducción de señales crucial para la integridad endotelial.
• p66shc puede representar un nuevo objetivo terapéutico para prevenir el envejecimiento vascular.