La galectina-3 marca los macrófagos activados en los corazones hipertrofiados propensos a fallas y contribuye a la...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• Los mecanismos inflamatorios y las citoquinas están implicados en la progresión de la insuficiencia cardíaca.
• Todavía no está claro si estos mecanismos están activos en los corazones hipertrofizados compensados y contribuyen al desarrollo de HF.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los marcadores inflamatorios tempranos en los corazones hipertrofiados antes de la aparición de la insuficiencia cardíaca.
• Determinar el papel de la galectina-3 en el desarrollo de la disfunción cardíaca.

Principales métodos:

• Análisis de microarrays de corazones de ratas con diversos grados de hipertrofia y insuficiencia cardíaca.
• Colocalización inmunohistoquímica de la galectina-3 con los macrófagos del miocardio.
• Estudios in vitro con galectina-3 recombinante en los fibroblastos cardíacos.
• Estudios in vivo que incluyen infusión de galectina-3 en ratas sanas.
• Análisis de la expresión de galectina-3 del miocardio en pacientes humanos con estenosis aórtica.

Principales resultados:

• La galectina-3 fue el gen más significativamente sobreexpresado en los corazones fallidos frente a los compensados.
• Se observó un aumento de la expresión de galectina-3 en ratas que desarrollaron rápidamente HF desde una etapa hipertrófica temprana.
• La galectina-3 se colocalizó con macrófagos activados e indujo la proliferación de fibroblastos cardíacos y la producción de colágeno.
• La infusión de galectina-3 en ratas sanas causó disfunción ventricular izquierda y alteración de la composición de colágeno.
• Se encontró un aumento de la galectina-3 miocárdica en pacientes humanos con estenosis aórtica y fracción de eyección reducida.

Conclusiones:

• La elevación temprana de la expresión de galectina-3 identifica a los corazones propensos al fracaso.
• La galectina-3, un mediador derivado de los macrófagos, promueve la actividad de los fibroblastos cardíacos, la deposición de colágeno y la disfunción ventricular.
• Las terapias dirigidas a las respuestas inflamatorias en la IR pueden necesitar enfocarse en etapas tempranas y múltiples mediadores como la galectina-3.