La inhibición de la síntesis de esfingomielina reduce la aterogénesis en ratones con knockout de la apolipoproteína E

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular Investigación cardiovascular
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• Los niveles plasmáticos de esfingomielina (SM) se correlacionan con el riesgo de enfermedad coronaria, independientemente del colesterol.
• La sfingomielina (SM) se sintetiza a través de una vía que involucra a la serina palmitoiltransferasa.
• La inhibición de la síntesis de SM puede ofrecer efectos antiaterogénicos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos antiaterogénicos de la inhibición de la síntesis de SM.
• Para evaluar el impacto de la miriocina, un inhibidor de la serina palmitoiltransferasa, en la aterosclerosis en ratones con knockout de la apolipoproteína E (apoE).

Principales métodos:

• Los ratones con knockout de la Apolipoproteína E (apoE) fueron alimentados con una dieta occidental complementada con miriocina durante 12 semanas.
• Las mediciones incluyeron los niveles de esfingolipidos plasmáticos y tisulares, los perfiles lipídicos y la distribución de lipoproteínas.
• El desarrollo de la lesión aterosclerótica se evaluó a través de la tinción de la aorta de color rojo O con aceite.

Principales resultados:

• El tratamiento con miriocina redujo significativamente los niveles plasmáticos y tisulares de esfingomielina (SM) y esfinganina.
• La inhibición de la biosíntesis de novo de los esfingolipidos condujo a una disminución de los niveles de colesterol total y triglicéridos.
• La administración de miriocina resultó en una reducción de la cobertura de la lesión aterosclerótica en la aorta y la raíz aórtica.

Conclusiones:

• La inhibición de la biosíntesis de novo de SM reduce efectivamente los niveles plasmáticos de colesterol y triglicéridos.
• Esta modulación de la vía conduce a un aumento en el colesterol HDL.
• El bloqueo de la síntesis de SM demuestra efectos preventivos contra el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en ratones apoE-knockout.