La señalización de la proteína quinasa A a través del CREB controla la miogénesis inducida por las proteínas Wnt

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Se sabe que las proteínas Wnt inducen genes miogénicos como Pax3, MyoD y Myf5 durante el desarrollo embrionario.
• Los mecanismos moleculares precisos por los cuales la señalización Wnt desencadena esta expresión génica miogénica siguen siendo en gran medida indefinidos.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la vía de señalización que media la expresión inducida por Wnt de los genes determinantes miogénicos.
• Para investigar el papel de la proteína quinasa A (PKA) y CREB en la miogénesis dirigida por Wnt.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos explantes in vitro para estudiar la inducción génica.
• Se realizó un análisis de mutantes para evaluar la necesidad de componentes de señalización específicos.
• La entrega de genes en embriones de ratón cultivados ex vivo permitió la validación in vivo.

Principales resultados:

• La señalización de la adenilil ciclasa, que conduce a la activación de PKA, es esencial para la expresión génica miogénica dirigida por Wnt.
• Para este proceso se requiere el factor de transcripción CREB, un objetivo de PKA.
• Se demostró que las proteínas Wnt estimulan directamente la transcripción mediada por CREB, lo que indica un nuevo eje de señalización Wnt-PKA-CREB.

Conclusiones:

• La señalización de la proteína quinasa A (PKA) a través de CREB es un mediador crítico, previamente no reconocido, de la miogénesis inducida por Wnt.
• Este descubrimiento revela una nueva vía de señalización Wnt que involucra PKA y CREB.
• Los hallazgos sugieren que la señalización PKA / CREB puede desempeñar funciones más amplias en el patrón embrionario regulado por Wnt, la renovación de células madre y el desarrollo del cáncer.