La hipercolesterolemia estimula la síntesis de péptido de angiotensina y contribuye a la aterosclerosis a través del...

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Endocrinología Endocrinología.
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis inducida por hipercolesterolemia es disminuida por el antagonismo o deficiencia del receptor AT1.
• El mecanismo detrás del impacto significativo del antagonismo de la angiotensina II (Ang II) sigue sin estar claro.
• Este estudio investiga si la hipercolesterolemia aumenta la producción de péptidos de angiotensina, lo que explica los efectos de la deficiencia del receptor AT1A.

Objetivo del estudio:

• Determinar el mecanismo detrás del efecto pronunciado de la deficiencia del receptor AT1A en la aterosclerosis.
• Para investigar si la hipercolesterolemia estimula la producción de péptido de angiotensina.
• Para establecer una justificación del impacto observado de la deficiencia del receptor AT1A en la aterogénesis.

Principales métodos:

• Análisis de lesiones ateroscleróticas en ratones con deficiencia de los receptores de LDL.
• Análisis inmunocitoquímico para identificar componentes de la vía de síntesis de Ang II dentro de las lesiones.
• Evaluación del tamaño de la lesión, la composición, la presión arterial sistólica, la oxidación y los quimioatractores en ratones de tipo salvaje y ratones con deficiencia de receptores AT1A.
• Medición de la expresión de ARNm del receptor AT2 aórtico y los efectos de la deficiencia del receptor AT2.
• Cuantificación del angiotensinógeno y los péptidos de angiotensina en plasma en ratones hipercolesterolemicos y con deficiencia de receptores AT1A.

Principales resultados:

• La deficiencia del receptor AT1A redujo significativamente el tamaño de la lesión aterosclerótica tanto en ratones machos como en hembras.
• Las reducciones en la aterosclerosis fueron independientes de la presión arterial, la oxidación y los quimioatractores.
• La hipercolesterolemia aumentó notablemente el angiotensinógeno sistémico y los péptidos de angiotensina (Ang II, III, IV, 4-8).
• Estos aumentos en los péptidos de angiotensina fueron abolidos en ratones hipercolesterolemicos con deficiencia de receptores AT1A.
• La expresión y deficiencia del receptor AT2 no afectaron significativamente el área o la composición de la lesión.

Conclusiones:

• La deficiencia del receptor AT1A redujo notablemente la aterosclerosis inducida por la hipercolesterolemia en ratones negativos para el receptor de LDL.
• La hipercolesterolemia está asociada con un aumento de los péptidos sistémicos de angiotensina.
• La deficiencia del receptor AT1A mitigó el aumento inducido por la hipercolesterolemia en los péptidos de angiotensina.
• Este estudio demuestra que la hipercolesterolemia estimula la producción de péptido de angiotensina, lo que explica el beneficio significativo de la deficiencia del receptor AT1A en la reducción de la aterosclerosis.