No inactivación de un locus del cromosoma X en el hombre

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Genética Molecular Humana Genética Molecular Humana
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La ictiosis ligada a X es un trastorno genético causado por la deficiencia de esteroides sulfatasa.
• La inactivación X es un proceso en el que uno de los dos cromosomas X en las hembras se inactiva al azar.
• El mecanismo de la X-inactivación y sus excepciones son cruciales para entender la expresión génica en las hembras.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si el locus esteroide sulfatasa está sujeto a la X-inactivación.
• Para determinar si el gen responsable de la ictiosis ligada a X sigue el patrón típico de inactivación de X.

Principales métodos:

• Los clones de células de fibroblastos se derivaron de mujeres heterocigotas para la ictiosis ligada al X.
• La actividad de la sulfatasa esteroide se midió en 103 clones independientes.
• La heterocigosidad por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) se utilizó para confirmar la representación aleatoria del cromosoma X.

Principales resultados:

• Todas las 103 líneas de fibroblastos clonados exhibieron actividad normal de la esteroide sulfatasa.
• El análisis utilizando la deficiencia de G6PD confirmó que los cromosomas X activos e inactivos estaban representados en los clones.
• No se encontró evidencia de selección contra clones con patrones específicos de inactivación del cromosoma X.

Conclusiones:

• El locus de la esteroide sulfatasa parece escapar de la inactivación X en las células humanas.
• Este hallazgo es consistente con el comportamiento del locus Xga vinculado, que también escapa a la inactivación.
• El escape de la inactivación de X puede tener implicaciones para la expresión y el fenotipo de la ictiosis ligada a X.