Homocisteína y accidente cerebrovascular: evidencia de un vínculo causal de la aleatorización mendeliana

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Epidemiología cardiovascular y epidemiología cardiovascular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El polimorfismo C677T del MTHFR influye en los niveles de homocisteína.
• Los individuos con el genotipo TT tienen mayores concentraciones de homocisteína.
• La homocisteína elevada es un factor de riesgo potencial para el accidente cerebrovascular.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la consistencia entre el riesgo de accidente cerebrovascular predicho y el observado en los homocigotos TT.
• Evaluar la relación causal entre el genotipo MTHFR, los niveles de homocisteína y el riesgo de accidente cerebrovascular.

Principales métodos:

• Realizó una búsqueda sistemática de la literatura para el polimorfismo MTHFR y los estudios de homocisteína / accidente cerebrovascular.
• Realizó meta-análisis para calcular proporciones de probabilidades agrupadas para la asociación genotipo-accidente cerebrovascular.
• Evaluación de la consistencia entre el riesgo de accidente cerebrovascular esperado y el observado mediante pruebas de interacción.

Principales resultados:

• Un metaanálisis de 111 estudios (15,635 individuos) encontró que los homocigotos TT tenían 1,93 micromol/L más de homocisteína que los homocigotos CC.
• La proporción de probabilidades predicha de accidente cerebrovascular en los homocigotos TT fue de 1,20 (1,10-1,31).
• La relación de probabilidades observada para el accidente cerebrovascular en los homocigotos TT fue de 1,26 (1,14-1,40), consistente con las predicciones (p = 0,29).

Conclusiones:

• El riesgo de accidente cerebrovascular observado en los homocigotos MTHFR TT coincide estrechamente con las predicciones basadas en los niveles de homocisteína.
• Esta concordancia apoya un papel causal de la homocisteína en la patogénesis del accidente cerebrovascular.
• Los hallazgos fueron consistentes en diferentes grupos demográficos y ubicaciones geográficas.