La dimerización de Stat3 regulada por la acetilación reversible de un solo residuo de lisina

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular.
• Investigación de Investigación del Cáncer.

Sus antecedentes:

• Los transductores de señales y los activadores de las proteínas de transcripción (STAT) son mediadores clave de la señalización de citoquinas.
• Las proteínas STAT generalmente se fosforilan en los residuos de tirosina y serina después de la estimulación con citoquinas.
• El papel de las modificaciones post-traducionales más allá de la fosforilación en la función de la proteína STAT es un área de investigación activa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la acetilación como una modificación post-traducional de STAT3.
• Para determinar la importancia funcional de la acetilación de STAT3 en la lisina 685 (Lys685) en respuesta al tratamiento con citoquinas.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual la acetilación STAT3 impacta la transcripción génica y la progresión del ciclo celular.

Principales métodos:

• Línea celular de cáncer de próstata utilizada (PC3) que carece de STAT3.3 endógeno.
• Líneas celulares PC3 generadas que expresan STAT3 de tipo salvaje o un mutante de STAT3 (sustitución de Lys685 a Arg).
• Investigó la acetilación de STAT3 utilizando histona acetiltransferasa p300 y su reversión por histona desacetilasa (HDAC).
• Se evaluó la unión al ADN estimulada por citoquinas, la regulación transcripcional y la progresión del ciclo celular.

Principales resultados:

• STAT3 se somete a la acetilación en Lys685 en respuesta al tratamiento con citoquinas.
• p300 media la acetilación de STAT3 en Lys685, que es reversible por HDAC.
• La acetilación de Lys685 es crítica para que STAT3 forme dímeros estables.
• STAT3 La acetilación de Lys685 es esencial para la unión al ADN estimulada por citoquinas y la regulación transcripcional de los genes de crecimiento celular.
• STAT3 La acetilación de Lys685 promueve la progresión del ciclo celular en respuesta a la oncostatina M.

Conclusiones:

• La acetilación de STAT3 en Lys685 es un mecanismo regulador crítico en la señalización de citoquinas.
• La acetilación de Lys685 es esencial para el papel de STAT3 en la promoción del crecimiento y la proliferación celular.
• Dirigirse a la acetilación STAT3 puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para los cánceres impulsados por la señalización STAT3 aberrante.