El losartán aumenta los niveles de bradicinina en humanos hipertensos

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Investigación de la Hipertensión Investigación de la Hipertensión
• Fisiología renal Fisiología renal.

Sus antecedentes:

• Los bloqueadores de los receptores de la angiotensina tipo 1 (AT1) se utilizan para tratar la hipertensión.
• Los estudios en animales y humanos sugieren que las quininas juegan un papel en las acciones del bloqueador del receptor AT1.
• El impacto de los bloqueadores de los receptores AT1 en los niveles de quinina humana sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos del losartán y el eprosartán en los niveles de quinina y péptido de angiotensina en humanos con hipertensión esencial.
• Explorar los mecanismos potenciales detrás de los cambios inducidos por el bloqueador del receptor AT1 en los perfiles de péptidos.

Principales métodos:

• Un ensayo cruzado doble ciego, de 3 períodos y 3 tratamientos que involucró a pacientes con hipertensión esencial.
• La administración de placebo, losartan (50 mg OD) y eprosartan (600 mg OD).
• Medición de los péptidos de angiotensina (Ang), bradicinina (BK) y callidina en la sangre arterial mediante radioinmunoensayos basados en HPLC.

Principales resultados:

• Losartan aumentó significativamente los niveles de bradicinina (BK) en sangre (2 veces) y redujo la proporción de BK-{1-7) / BK-{1-9) en un 55%.
• El eprosartan mostró una tendencia hacia cambios similares en los niveles de bradicinina; los niveles de kallidina se mantuvieron sin cambios.
• Ambos fármacos aumentaron los niveles de Ang I, Ang II y Ang2-8, y el eprosartán también aumentó los niveles de Ang3-8.
• Se observaron reducciones significativas en las relaciones Ang-II/Ang I y Ang-{1-7) /Ang I, mientras que la actividad de la ECA plasmática no se vio afectada.

Conclusiones:

• El losartán demuestra que aumenta los niveles de bradicinina en pacientes hipertensos.
• El metabolismo reducido por la ECA y la endopeptidasa neutra probablemente contribuye al aumento de la bradicinina.
• El aumento de bradicinina puede ser un efecto de clase de los bloqueadores de los receptores AT1, mediando las acciones terapéuticas y los efectos secundarios potencialmente angioedema.