Regulación diferencial de la cinasa de adhesión focal vascular por estiramiento constante y pulsabilidad

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Mecanotransducción Mecanotransducción.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• La tensión por tracción arterial tiene componentes estables y pulsables.
• No se comprende bien la transducción diferencial de estos estímulos mecánicos en vasos enteros.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos diferenciales del estiramiento constante y pulsátil en las vías de señalización vascular.
• Para aclarar el papel de la cinasa de adhesión focal (FAK) y sus reguladores aguas arriba en respuesta a la tensión mecánica en las arterias.

Principales métodos:

• Las aortas de conejo se mantuvieron en cultivo de órganos.
• Se utilizó una alta presión intraluminal (150 mm Hg) para simular un estiramiento constante.
• El estiramiento cíclico (10%) se aplicó para simular el estiramiento pulsátil.
• Se evaluó la fosforilación de la cinasa de adhesión focal (FAK) y la activación de la cinasa regulada extracelular (ERK) 1/2.
• Se utilizaron inhibidores de las quinasas de la familia Src (PP2) y las interacciones de la matriz integrina-extracelular (péptido RGD).

Principales resultados:

• La alta presión intraluminal aumentó significativamente la fosforilación de FAK en múltiples residuos de tirosina (Tyr-397, Tyr-407, Tyr-861, Tyr-925) en los tejidos aórticos.
• La activación de FAK por presión constante fue reducida por el péptido PP2 y RGD, implicando Src e integrinas.
• El péptido PP2 y RGD inhibió la unión de FAK a Grb2 y bloqueó la activación de ERK1/2 bajo presión constante.
• El estiramiento cíclico no indujo una fosforilación significativa de FAK.
• ERK1/2 se activó por estiramiento cíclico, pero esta activación no se vio afectada por el péptido PP2 o RGD.

Conclusiones:

• El estiramiento constante y el cíclico se transducen de manera diferente en la aorta.
• La activación de FAK inducida por presión constante incluye Src e integrinas.
• El estiramiento pulsátil no parece involucrar a FAK en su vía de señalización.