Mutaciones en los canales de sodio y susceptibilidad a la insuficiencia cardíaca y la fibrilación auricular

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular Genética cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular

Sus antecedentes:

• La cardiomiopatía dilatada (DCM) es un trastorno cardíaco genético complejo.
• Si bien muchos genes DCM afectan a las proteínas estructurales, están surgiendo nuevos mecanismos que involucran canales iónicos.
• El paisaje genético completo de DCM sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Identificar un nuevo gen DCM en un locus conocido.
• Caracterizar las mutaciones de SCN5A en una cohorte de pacientes con DCM.
• Evaluar la prevalencia de DCM en parientes portadores de la mutación.

Principales métodos:

• Mapa fino de un locus DCM en el cromosoma 3p en una familia.
• Se examinaron 156 probantes de DCM en busca de mutaciones en genes candidatos.
• Evaluar a los parientes con ecocardiografía, ECG y análisis de ADN.

Principales resultados:

• SCN5A, que codifica el canal de sodio cardíaco, fue identificado como un gen candidato.
• Se encontraron varias mutaciones de SCN5A (error de sentido y truncamiento), segregándose con DCM, fibrilación auricular y defectos de conducción.
• Los individuos con mutaciones de SCN5A mostraron expresividad variable, incluyendo DCM de inicio temprano y fibrilación auricular.

Conclusiones:

• Las mutaciones hereditarias de SCN5A predisponen a las personas a la DCM de inicio temprano y la fibrilación auricular.
• Los defectos de SCN5A pueden manifestarse como insuficiencia cardíaca, arritmia o ambas cosas.
• Esto pone de relieve el papel de la disfunción de los canales de sodio en la patogénesis de la DCM.