El supresor de tumores haploinsufficiente p18 regula p53 a través de las interacciones con ATM/ATR

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Investigación de Investigación del Cáncer.

Sus antecedentes:

• p18 fue identificado inicialmente como un componente de un complejo macromolecular de ARNt sintetasa.
• Las funciones biológicas precisas de p18, particularmente en las respuestas de estrés celular, permanecieron en gran medida no caracterizadas.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la función in vivo de la p18.
• Para investigar el papel de p18 en la vía de respuesta al daño del ADN.
• Para determinar la relevancia clínica de la p18 en los cánceres humanos.

Principales métodos:

• Generación y análisis de knockout p18 y modelos de ratones heterocigotos.
• Evaluación de las vías de respuesta al daño del ADN, incluida la activación de p53 y la señalización ATM / ATR.
• Análisis de la expresión de p18 en líneas y tejidos celulares de cáncer humano.

Principales resultados:

• La pérdida completa de p18 resultó en letalidad embrionaria.
• Los ratones p18 heterocigotos mostraron una mayor susceptibilidad a la formación espontánea de tumores.
• La expresión de p18 es inducida por daño en el ADN y se transloca al núcleo.
• p18 es esencial para la elevación de p53 inducida por daño al ADN e interactúa directamente con las ATM/ATR quinasas.
• La expresión reducida de p18 es común en los cánceres humanos.

Conclusiones:

• p18 funciona como un supresor de tumores haploinsufficiente.
• p18 es un mediador crítico de la activación de p53 dependiente de ATM/ATR en respuesta al daño del ADN.
• La desregulación de p18 está implicada en la tumorigénesis humana.