La inhibición sistémica de la acil-CoA:colesterol aciltransferasa reduce la inflamación y mejora la función vascular...

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Farmacología Farmacología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• El desarrollo y la progresión de la aterosclerosis están relacionados con los lípidos circulantes y la inflamación vascular.
• La acil-CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT) regula el metabolismo de los lípidos en la pared vascular.
• La inhibición de ACAT es prometedora para reducir la aterosclerosis en modelos animales.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la inhibición sistémica de ACAT en la función endotelial en humanos con hipercolesterolemia.
• Evaluar el impacto de la inhibición de ACAT en los lípidos circulantes y los marcadores de inflamación sistémica.

Principales métodos:

• Un ensayo doble ciego, aleatorizado, cruzado y controlado con placebo que involucró a 21 sujetos con hipercolesterolemia.
• Las evaluaciones incluyeron lípidos circulantes, marcadores de inflamación, función endotelial de los vasos de resistencia y vasoreactividad de los vasos conductores.
• El tratamiento incluyó avasimiba 750 mg QDS durante 8 semanas.

Principales resultados:

• Se observó una pequeña reducción en el colesterol total (326+/-25 a 311+/-22 mg/dL, P=0,04).
• Los niveles de factor de necrosis tumoral circulante-alfa disminuyeron significativamente (4.0+/-0.3 a 3.6+/-0.2 pg/mL, P=0.02).
• Las respuestas de los vasos de resistencia a la acetilcolina, la bradicinina y el verapamil se mejoraron significativamente.

Conclusiones:

• La inhibición sistémica de ACAT reduce efectivamente el factor de necrosis tumoral alfa y mejora la función endotelial de los vasos de resistencia en sujetos con hipercolesterolemia.
• La inhibición de ACAT puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para la aterosclerosis al abordar la inflamación vascular y la disfunción endotelial.
• Los efectos sobre el colesterol circulante fueron mínimos, lo que sugiere que los mecanismos no dependientes de los lípidos son importantes.