Un receptor de estrógeno intracelular transmembrana media la rápida señalización celular

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• El estrógeno, una hormona esteroide, regula diversos procesos fisiológicos a través de los receptores nucleares.
• El estrógeno también desencadena eventos rápidos de señalización no genómica independientes de la transcripción nuclear.
• Los mecanismos subyacentes a estos rápidos efectos no genómicos aún no se comprenden por completo.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos receptores que median una rápida y no genómica señalización de estrógenos.
• Caracterizar la localización celular y la función del receptor acoplado a proteínas G 30 (GPR30) en la acción del estrógeno.

Principales métodos:

• Estudios de inmunofluorescencia y localización subcelular para determinar la posición celular de GPR30.
• Ensayos de unión que utilizan derivados fluorescentes de estrógeno para evaluar la interacción GPR30-estrógeno.
• Medición de los niveles intracelulares de calcio y de la síntesis de fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato después de la activación de GPR30.

Principales resultados:

• GPR30 se localizó de manera única en el retículo endoplasmático entre los receptores acoplados a proteínas G caracterizados.
• El estrógeno y sus análogos fluorescentes se unen específicamente a GPR30.
• La activación de estrógeno de GPR30 indujo una rápida movilización intracelular de calcio y la síntesis de fosfatidilinositol nuclear 3,4,5-trisfosfato.

Conclusiones:

• GPR30 funciona como un receptor de estrógeno transmembrana intracelular.
• GPR30 media en vías de señalización de estrógenos rápidas y no genómicas.
• GPR30 puede desempeñar un papel importante tanto en la fisiología normal del estrógeno como en la fisiopatología de la enfermedad.