Prolongación del intervalo QTc por el jugo de toronja y su posible base farmacológica: bloqueo de los canales HERG...

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Investigación de los suplementos dietéticos.
• Electrofisiología Cardíaca Electrofisiología cardíaca.

Sus antecedentes:

• Los flavonoides dietéticos son abundantes en frutas, verduras, té y vino.
• La ingesta alta de flavonoides está relacionada con una reducción de la mortalidad cardiovascular.
• El impacto de los flavonoides en la electrofisiología cardíaca sigue siendo en gran parte no estudiado.

Objetivo del estudio:

• Investigar sistemáticamente los efectos de varios flavonoides en la electrofisiología cardíaca.
• Para identificar flavonoides específicos que inhiben los canales HERG.
• Para evaluar la relevancia in vivo del bloqueo de los canales HERG inducido por flavonoides.

Principales métodos:

• Cribado de flavonoides para la actividad inhibidora del canal HERG utilizando la expresión heteróloga en ovocitos de Xenopus.
• Determinación de los valores de IC50 para los inhibidores potentes de los canales HERG.
• Estudio in vivo en voluntarios humanos para medir el intervalo QTc después de la ingestión de jugo de toronja.

Principales resultados:

• Diez de los 21 flavonoides examinados inhibieron significativamente las corrientes HERG a 1 mmol/L.
• La naringenina demostró ser el bloqueador del canal HERG más potente, con valores de IC50 de 102,3 μmol/L (Xenopus) y 36,5 μmol/L (HEK).
• La ingestión de 1 L de jugo de toronja por voluntarios humanos resultó en una prolongación significativa del pico QTc de 12,5±4,2 ms.

Conclusiones:

• Los flavonoides pueden bloquear los canales HERG, afectando potencialmente la electrofisiología cardíaca.
• El consumo de jugo de toronja condujo a una prolongación significativa del intervalo QTc en individuos sanos.
• Las modificaciones dietéticas a través de la ingesta de flavonoides pueden influir en la electrofisiología cardíaca.