La limitación del ácido nicotínico regula el silenciamiento de las adhesinas de Candida durante la ITU

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Interacciones huésped-patógeno.

Sus antecedentes:

• La adherencia de Candida glabrata a las células huésped es crucial para la infección.
• Los genes EPA, que codifican las adhesinas, suelen ser silenciados por transcripción en los loci subteloméricos.
• Comprender la regulación de los genes EPA es clave para controlar las infecciones por C. glabrata.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la expresión de los genes EPA durante las infecciones urinarias murinas (ITU).
• Para identificar las señales ambientales que inducen la expresión génica de la EPA en C. glabrata.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual el ácido nicotínico (NA) influye en la expresión génica de EPA y la adaptación de C. glabrata.

Principales métodos:

• Modelo murino de una infección del tracto urinario.
• Análisis de la expresión génica de la EPA durante la infección.
• Investigación del metabolismo del ácido nicotínico (NA) y del dinucleótido de nicotinamida adenina (NAD+).
• Evaluación del papel de la histona desacetilasa dependiente de NAD+ Sir2p.

Principales resultados:

• Los genes EPA normalmente silenciosos se expresan durante las ITU murinas.
• La limitación del ácido nicotínico (NA) es la señal que induce la expresión génica de la EPA.
• C. glabrata es auxotrófica para NA, y la expresión de EPA inducida por NA se correlaciona con la disponibilidad reducida de NAD+.
• Este proceso involucra a la histona desacetilasa dependiente de NAD+ Sir2p.

Conclusiones:

• C. glabrata se adapta al entorno del huésped mediante la explotación de su auxotropía para el ácido nicotínico (NA).
• La limitación de NA desencadena la expresión génica EPA, lo que facilita la adherencia de las células huésped durante las ITU.
• El estudio revela un vínculo entre el estado metabólico y la regulación del gen de virulencia en C. glabrata.