AFos disocia la hipertrofia de miocitos cardíacos y la expresión del programa genético patológico

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• La actividad del factor de transcripción de la proteína activadora-1 (AP-1) se observa en la hipertrofia cardíaca.
• Su papel preciso en el crecimiento del miocardio y la expresión génica no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de AP-1 en la mediación de cambios en la expresión génica durante la hipertrofia de cardiomiocitos.
• Para determinar si AP-1 es crítico para el crecimiento hipertrófico de los cardiomiocitos.

Principales métodos:

• Los cardiomiocitos neonatales de rata fueron inducidos a la hipertrofia utilizando fenilefrina o MKK6.
• Se utilizó un mutante c-Fos dominante negativo (AdAFos) para inhibir la actividad de AP-1.
• Se analizaron los perfiles de expresión génica, incluidos los de cadena pesada de beta-miosina (betaMHC), péptidos natriuréticos auriculares/cerebrales (ANP/BNP), alfa-actina esquelética (sACT), cadena pesada de alfa-miosina (alphaMHC) y la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico (SERCA).

Principales resultados:

• La fenilefrina o MKK6 indujo un perfil genético patológico, aumentando el betaMHC, ANP / BNP y sACT, mientras que disminuía el alphaMHC y SERCA.
• El tratamiento con AdAFos abrogó los cambios en el perfil genético inducidos por el agonista.
• AdAFos no inhibió la respuesta de crecimiento de los miocitos a los estímulos hipertróficos.

Conclusiones:

• c-Fos/AP-1 es necesario para la inducción del programa genético patológico/fetal en los cardiomiocitos durante la hipertrofia.
• La actividad de AP-1 no es crítica para el crecimiento hipertrófico de los cardiomiocitos en sí.