La homocigosidad para el factor V Leiden conduce a una mayor trombosis y aterosclerosis en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología Vascular Biología Vascular
• Investigación de la trombosis.
• La genética de las enfermedades cardiovasculares.

Sus antecedentes:

• La resistencia a la proteína C activada debido al factor V Leiden (FVL) es un factor de riesgo conocido para la trombosis venosa.
• El papel de la FVL en la trombosis arterial y la aterosclerosis sigue siendo controvertido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la mutación FVL en la trombosis arterial en un modelo de ratón.
• Para determinar la contribución de la FVL al desarrollo de la aterosclerosis.

Principales métodos:

• La lesión fotoquímica de la arteria carótida se utilizó para inducir la trombosis en ratones FVL de tipo salvaje, heterocigotos y homocigotos.
• Se llevaron a cabo experimentos de trasplante de médula ósea para identificar la fuente del efecto de FVL.
• Los ratones con deficiencia de FVL se cruzaron con ratones con deficiencia de ApoE para evaluar la aterosclerosis.

Principales resultados:

• Los ratones FVL homocigotos exhibieron tiempos significativamente más cortos de trombosis oclusiva en comparación con los ratones de tipo salvaje.
• El trasplante de médula ósea reveló que el FVL plasmático circulante, no las células derivadas de la médula ósea, aceleraron la trombosis.
• La homocigosidad de FVL exacerbó la aterosclerosis aórtica en ratones con deficiencia de ApoE.

Conclusiones:

• La homocigosidad para la mutación FVL promueve la trombosis arterial y la aterosclerosis en ratones.
• Los efectos pro-trombóticos y pro-ateroscleróticos de la FVL están mediados por factores plasmáticos circulantes, no por células derivadas de la médula ósea.