Reduce el eflujo de colesterol mediado por ABCA1 y acelera la aterosclerosis en ratones con deficiencia de...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
• Biología de los Macrófagos

Sus antecedentes:

• Los macrófagos ACAT1 y apoE regulan la homeostasis del colesterol y la formación de células espumosas.
• La deleción de ACAT1 o apoE aumenta la aterosclerosis en ratones hiperlipidémicos.
• Este estudio investiga los efectos de la deleción de ACAT1 en la aterogénesis en ratones con deficiencia de apoE.

Objetivo del estudio:

• Para determinar el papel del macrófago ACAT1 en la aterogénesis en ratones con deficiencia de apoE.
• Para evaluar el impacto de la deleción de ACAT1 con o sin restauración de la apoE de los macrófagos.
• Para dilucidar los mecanismos que subyacen a la influencia de ACAT1 en el metabolismo del colesterol y la inflamación.

Principales métodos:

• Trasplante de médula ósea para crear ratones apoE-/- con cuatro genotipos de macrófagos (tipo salvaje, ACAT1-/-, apoE-/-, y 2KO).
• Análisis del colesterol plasmático, la aterosclerosis y la apoptosis aórtica.
• Evaluación del eflujo de colesterol a la expresión de apoA-I y ABCA1 en los macrófagos.
• Análisis de microarrays de la expresión génica en los macrófagos ACAT1-/- .

Principales resultados:

• La deficiencia de ACAT1 en los macrófagos aceleró la aterosclerosis en ratones apoE-/- cuando los macrófagos apoE estaban ausentes.
• El colesterol plasmático se normalizó y la deficiencia de ACAT1 no tuvo un efecto significativo cuando los macrófagos apoE estaban presentes.
• La deficiencia de ACAT1 redujo el eflujo de colesterol a apoA-I y alteró la expresión de ABCA1, aumentando los genes proinflamatorios y pro-colágeno.

Conclusiones:

• La deficiencia de ACAT1 en los macrófagos exacerba la aterosclerosis en ratones apoE-/- con hipercolesterolemia, pero esto se mitiga por la expresión de apoE en los macrófagos.
• La deleción de ACAT1 perjudica el eflujo de colesterol mediado por ABCA1 independientemente de la expresión de apoE.
• La deficiencia de ACAT1 influye en la estabilidad de la membrana de los macrófagos, la apoptosis y las respuestas inflamatorias, contribuyendo a la aceleración de la aterosclerosis.