Las proteínas asociadas a PERIOD1 modulan el miembro negativo del oscilador circadiano de los mamíferos

Área de la Ciencia:

• Cronobiología cronobiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los ritmos circadianos son generados por circuitos de retroalimentación transcripcional negativa que involucran proteínas de reloj como PERIOD1 (PER1) y PERIOD2 (PER2) en los mamíferos.
• Comprender la regulación de estas proteínas del reloj es crucial para descifrar los mecanismos subyacentes a los ritmos circadianos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevos factores que modulan la actividad de PER1 y PER2.
• Investigar el papel de NONO y WDR5 en la regulación de los ritmos circadianos.

Principales métodos:

• La interferencia de ARN (RNAi) se utilizó para reducir la expresión de NONO y WDR5.
• Los ritmos circadianos se evaluaron en células de mamíferos y en moscas de la fruta con expresión alterada de NONO.
• Se analizaron las metilaciones de histonas en los promotores del gen del reloj después de la reducción WDR5.

Principales resultados:

• NONO fue identificado como un factor asociado a PER1 que modula la actividad de PER.
• La reducción de la expresión de NONO atenuó los ritmos circadianos en las células de mamíferos y condujo a una casi arritmicidad en las moscas de la fruta.
• WDR5, un componente de los complejos de histona metiltransferasa, mejora la represión transcripcional mediada por PER.
• La reducción de WDR5 disminuyó las metilaciones circadianas de la histona en un promotor del gen del reloj.

Conclusiones:

• NONO y WDR5 son reguladores clave de los ritmos circadianos al influir en la actividad de la proteína PER y las modificaciones epigenéticas.
• Estos hallazgos revelan nuevos componentes de la maquinaria molecular que gobierna los relojes circadianos de los mamíferos.