La osteoprotegerina desregulada / ligando RANK / eje RANK en la insuficiencia cardíaca clínica y experimental

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Inmunología Inmunología.
• Metabolismo óseo Metabolismo óseo.

Sus antecedentes:

• La inflamación persistente está relacionada con el desarrollo de insuficiencia cardíaca (IC).
• La osteoprotegerina (OPG), RANK y RANKL son miembros de la superfamilia TNF que regulan las respuestas óseas y inmunes.
• Se investigó el papel del eje OPG/RANK/RANKL en la patogénesis de la HF.

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación del eje OPG/RANK/RANKL en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca (HF).
• Explorar el eje OPG/RANK/RANKL en modelos experimentales y clínicos de HF.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica en un modelo de HF postinfarto de rata.
• Análisis del nivel de proteínas e inmunohistoquímica en el tejido miocárdico humano con HF.
• Análisis de la expresión sistémica de RANKL y OPG en pacientes humanos con HF.
• Estudio in vitro del efecto de RANKL en la actividad de la metaloproteinasa de matriz en los fibroblastos humanos.

Principales resultados:

• Aumento de la expresión de los genes OPG, RANK y RANKL en el tejido cardíaco isquémico y no isquémico en ratas HF.
• Niveles elevados de proteínas miocárdicas OPG, RANK y RANKL en la ER humana, localizados en los cardiomiocitos.
• El aumento de los niveles sistémicos de RANKL y OPG en la HF humana se correlacionó con la gravedad de la enfermedad.
• RANKL aumentó la actividad de la metaloproteinasa de la matriz, lo que sugiere un papel en la disfunción de la LV.

Conclusiones:

• El eje OPG/RANK/RANKL, conocido por la homeostasis ósea, puede desempeñar un papel en la patogénesis de la HF.
• Estos hallazgos identifican posibles nuevas dianas terapéuticas para la insuficiencia cardíaca.