Las caspasas de los miocitos ventriculares son directamente responsables de la disfunción cardíaca inducida por...

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La apoptosis inducida por sepsis a menudo está relacionada con la muerte de los linfocitos.
• La activación de la caspasa puede afectar directamente la función celular del sistema de órganos.
• El estudio investiga la activación de la caspasa en los cardiomiocitos del ventrículo izquierdo (LV) durante la sepsis.

Objetivo del estudio:

• Para determinar si la activación de la caspasa de los cardiomiocitos del ventrículo izquierdo (LV) contribuye directamente a la disfunción contráctil del corazón inducida por la sepsis.
• Para explorar los mecanismos moleculares que vinculan la sepsis a la disfunción cardíaca a nivel celular.

Principales métodos:

• Se analizaron cardiomiocitos LV aislados de ratas inyectadas con endotoxina para la función contráctil y la actividad de la caspasa.
• Se utilizaron ensayos de Western blotting y ensayos enzimáticos para evaluar la activación de la caspasa y la escisión del miofillamento.
• La inhibición de las caspasas utilizando zVAD.fmk y zDEVD.cmk se empleó in vivo e in vitro.

Principales resultados:

• La inyección de endotoxina en ratas condujo a una reducción de la reserva contráctil de los cardiomiocitos LV y la respuesta del miofillamento al calcio.
• Se observó un aumento de las actividades similares a la caspasa-3, -8 y -9 en los cardiomiocitos LV, correlacionándose con la destrucción del sarcomero y la escisión de la troponina T.
• El tratamiento con zVAD.fmk evitó la disfunción de los cardiomiocitos de LV inducida por la sepsis, el daño del sarcomero y la escisión de la troponina T.
• El suero de ratas tratadas con endotoxinas indujo disfunción contráctil y activación de la caspasa en cardiomiocitos ingenuos, efectos bloqueados por los inhibidores de la caspasa.

Conclusiones:

• Existe un vínculo significativo entre la activación de la caspasa inducida por endotoxinas y el deterioro de la reserva contráctil en los cardiomiocitos de LV.
• La activación de la caspasa contribuye directamente al desorden del sarcomero y al deterioro funcional de la disfunción cardíaca relacionada con la sepsis.