Imágenes in vivo de micro dominios endoteliales especializados de la médula ósea para el injerto tumoral

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• Los nichos celulares regulan la diferenciación y regeneración de las células madre.
• El microambiente que apoya la metástasis maligna es poco conocido.
• La arquitectura de la médula ósea juega un papel crítico en la propagación del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los microambientes únicos dentro de la médula ósea que apoyan la metástasis tumoral.
• Identificar la vasculatura especializada y las interacciones moleculares involucradas en la localización de las células cancerosas.
• Comprender el papel de estos microambientes en el tráfico celular maligno y benigno.

Principales métodos:

• Imágenes confocales dinámicas in vivo en modelos murinos.
• Análisis de marcadores de células endoteliales, incluida la E-selectina y el factor 1 derivado de células estomales (SDF-1).
• Investigando la interacción SDF-1/CXCR4 en el homing de células tumorales utilizando células de leucemia Nalm-6.

Principales resultados:

• La médula ósea murina contiene regiones anatómicas únicas definidas por un endotelio especializado que expresa E-selectina y SDF-1.
• Estas áreas vasculares discretas influyen en el homing de varias líneas de células tumorales.
• La interrupción de las interacciones SDF-1/CXCR4 inhibió el homing de las células leucémicas a estos vasos.
• Las células de leucemia circulantes se injertaron alrededor de estos vasos, lo que sugiere un papel en la metástasis temprana de la médula ósea.
• Las células madre / progenitoras hematopoyéticas y los linfocitos también se localizaron en estos microdominios.

Conclusiones:

• La vasculatura especializada en la médula ósea demarca los microambientes cruciales para la propagación temprana del tumor metastásico.
• Esta vasculatura distinta también puede servir como portales de entrada para las células madre hematopoyéticas normales y los linfocitos.
• Dirigirse a estas estructuras vasculares únicas podría ofrecer nuevas estrategias para la terapia del cáncer y comprender el tráfico celular.