La vía de daño del ADN regula los ligandos innatos del sistema inmunológico de los receptores NKG2D

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Los receptores inmunes innatos como el NKG2D reconocen las auto-moléculas en las células enfermas a través de mecanismos desconocidos.
• NKG2D se expresa en las células asesinas naturales y las células T CD8 activadas.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos por los cuales los ligandos NKG2D se regulan hacia arriba en las células enfermas.
• Para investigar el papel de la vía de respuesta al daño del ADN en la expresión del ligando NKG2D.

Principales métodos:

• Utilizó el estrés genotóxico y detuvo la replicación del ADN en las líneas celulares.
• Implica la inhibición farmacológica y genética de las ATR, ATM y las quinasas Chk1.
• Uso de ARN corto de interferencia dirigido a ATM en líneas celulares tumorales.

Principales resultados:

• El estrés genotóxico y el estancamiento de la replicación del ADN aumentaron la regulación de los ligandos NKG2D en ratones y líneas celulares no tumorales humanas.
• La inhibición de ATR, ATM o Chk1 impidió la regulación al alza del ligando.
• La orientación de ATM con siRNA redujo la expresión del ligando constitutivo en una línea de células tumorales.

Conclusiones:

• La vía de respuesta al daño del ADN, iniciada por el ATR y el ATM, regula los ligandos NKG2D.
• La activación crónica de esta vía puede impulsar la expresión de ligandos en las células tumorales.
• La respuesta al daño del ADN puede alertar al sistema inmunológico de las células peligrosas.