Una nueva isoforma humana de p53 es un elemento esencial del punto de control de la fase ATR-intra-S

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Investigación del cáncer Investigación del cáncer.

Sus antecedentes:

• La proteína supresora de tumores p53 es conocida por sus propiedades de transactivación.
• Las isoformas p53 humanas existentes generalmente se consideran transcripcionalmente inactivas.
• El papel de p53 en la respuesta al daño del ADN está bien establecido.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la actividad transcripcional de una nueva isoforma de p53, Deltap53.
• Para determinar si Deltap53 posee capacidades de activación de transacciones independientes.
• Para aclarar el papel de Deltap53 en el punto de control de la fase intra-S.

Principales métodos:

• Análisis del empalme alternativo en p53.
• Reporter analiza para evaluar la transaccionalidad del promotor por p53 y Deltap53.
• Análisis del ciclo celular en respuesta al daño del ADN.
• Western blotting para detectar la expresión y actividad de las proteínas.

Principales resultados:

• Deltap53, una isoforma de p53 empalmada alternativamente, exhibe actividad transcripcional.
• Deltap53 transactiva selectivamente los promotores p21 y 14-3-3 sigma, a diferencia de p53.
• La actividad de Deltap53 es específica para las células dañadas de fase S y el punto de control de fase ATR-intra-S.
• La expresión de p21 inducida por Deltap53 desregula la actividad de la ciclina A-Cdk, atenuando la progresión de la fase S.

Conclusiones:

• Deltap53 funciona como una isoforma supresora de tumores transcripcionalmente activa.
• La vía Deltap53-p21-ciclina A-Cdk es crítica para el desacoplamiento de la reparación y la replicación del ADN.
• Deltap53 es un componente esencial del punto de control de daños en el ADN de la fase ATR-intra-S.