La proteína de unión al retinol sérico 4 contribuye a la resistencia a la insulina en la obesidad y la diabetes tipo...

Área de la Ciencia:

• Trastornos metabólicos Los trastornos metabólicos incluyen trastornos metabólicos.
• Endocrinología Endocrinología.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• La disminución de la expresión del transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4) en los adipocitos es característica de la obesidad y la diabetes tipo 2.
• Los ratones knockout GLUT4 específicos de la adiposa desarrollan resistencia secundaria a la insulina en el músculo y el hígado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína 4 de unión al retinol (RBP4) en la resistencia a la insulina asociada con la obesidad y la diabetes tipo 2.
• Para explorar RBP4 como un objetivo terapéutico potencial para la diabetes tipo 2.

Principales métodos:

• matrices de ADN para evaluar la expresión génica en el tejido adiposo.
• Medición de los niveles séricos de RBP4 en varios modelos de ratón y sujetos humanos.
• Las intervenciones farmacológicas (rosiglitazona, fenretinida) y la manipulación genética (sobreexpresión transgénica, deleción de genes) de RBP4.
• Evaluación de la sensibilidad a la insulina, la tolerancia a la glucosa y la expresión génica hepática / muscular.

Principales resultados:

• La expresión de RBP4 adiposa y los niveles séricos de RBP4 están elevados en los estados de resistencia a la insulina, incluida la obesidad y la diabetes tipo 2.
• Los niveles de RBP4 son normalizados por el medicamento rosiglitazona, que sensibiliza a la insulina.
• La sobreexpresión o administración de RBP4 induce resistencia a la insulina en ratones normales, mientras que la deleción de RBP4 aumenta la sensibilidad a la insulina.
• El tratamiento con fenretinida reduce el RBP4 sérico, mejora la resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa en la obesidad inducida por la dieta.
• El aumento de la RBP4 aumenta la expresión hepática de PEPCK y afecta la señalización de la insulina muscular.

Conclusiones:

• RBP4 es un factor derivado de los adipocitos que contribuye a la resistencia a la insulina y la patogénesis de la diabetes tipo 2.
• Dirigirse a RBP4, por ejemplo, reduciendo sus niveles, representa una potencial nueva estrategia terapéutica para la diabetes tipo 2.