Disfunción vascular cerebral en ratones con deficiencia de metionina sintasa

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Fisiología Fisiología Fisiología.
• La neurociencia es la neurociencia.

Sus antecedentes:

• La metionina sintasa (MS) es crucial para remetilar la homocisteína a la metionina, un proceso dependiente del ácido fólico.
• La disfunción endotelial está relacionada con varias enfermedades cardiovasculares y neurológicas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si el deterioro de la función de la metionina sintasa (MS) afecta la función endotelial en ratones.
• Para determinar el papel de la disponibilidad de folato en la disfunción endotelial inducida por la deficiencia de EM.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones heterocigotos para el gen Mtr (que codifica MS) y compañeros de camada de tipo salvaje.
• Control administrado y dietas bajas en folato (LF).
• Se evaluó la dilatación de las arteriolas cerebrales a la acetilcolina mediante microscopía.
• Niveles cuantificados de superóxido y peróxido de hidrógeno en las arteriolas cerebrales.

Principales resultados:

• Los ratones con deficiencia de EM (Mtr(+/-)) mostraron dilatación arterial cerebral embotada en comparación con los ratones de tipo salvaje (Mtr(+/+)) en una dieta de control.
• Tanto los ratones Mtr(+/+) como los Mtr(+/-) en una dieta LF mostraron una dilatación arterial deteriorada.
• Se observaron elevados marcadores de estrés oxidativo (superoxido, peróxido de hidrógeno) en ratones Mtr(+/-) en una dieta de control y en ambos genotipos en una dieta LF.

Conclusiones:

• La remetilación defectuosa de la homocisteína, ya sea debido a la deficiencia de EM o a la deficiencia de folato, causa estrés oxidativo.
• Este estrés oxidativo conduce a la disfunción endotelial en la microcirculación cerebral del ratón.