Identificación de los componentes de señalización JAK/STAT por interferencia de ARN en todo el genoma

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las vías de señalización celular son vitales para el desarrollo y la homeostasis.
• La desregulación de las vías de señalización, incluida la vía de Janus tirosina quinasa / transductor de señal y activador de la transcripción (JAK / STAT), está relacionada con los cánceres humanos.
• La vía JAK/STAT regula procesos celulares críticos como la proliferación y la hematopoyesis.

Objetivo del estudio:

• Realizar una encuesta de todo el genoma para identificar genes esenciales para la actividad de la vía JAK / STAT.
• Clasificar las proteínas de interacción recién identificadas en función de su relación funcional con los componentes conocidos de JAK/STAT.
• Explorar el papel de los genes identificados y sus homólogos humanos en la biología del cáncer.

Principales métodos:

• La interferencia sistemática del ARN en todo el genoma (RNAi) en las células parecidas a hemocitos de Drosophila melanogaster.
• Análisis de 20.026 fenotipos inducidos por ARNi para identificar genes que interactúan.
• Experimentos de epistasis basados en células para categorizar funcionalmente las proteínas identificadas.
• Análisis in vivo de funciones genéticas específicas en modelos de leucemia.

Principales resultados:

• Se identificaron 90 genes necesarios para la actividad de la vía JAK/STAT, incluidas 4 proteínas conocidas y 86 no caracterizadas anteriormente.
• Descubrió la tirosina fosfatasa Ptp61F y el homólogo de Drosophila de BRWD3 (dBRWD3).
• Se ha demostrado que la alteración de dBRWD3 y la sobreexpresión de Ptp61F suprimen los tumores de células sanguíneas similares a la leucemia in vivo.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona una identificación completa de nuevos genes involucrados en la señalización JAK/STAT.
• Los hallazgos ofrecen información molecular sobre la relevancia de la vía JAK/STAT para el cáncer humano.
• Los homólogos humanos de los modificadores de la vía identificados representan posibles objetivos terapéuticos para el tratamiento del cáncer.